2022年10月7日， Science Advances在线发表了题为Loss-of-function mutations in CEP78 cause male infertility in humans and mice的研究论文（Article）。在这项研究中，作者招募到了一个近亲结婚家系，家族中数名男性经检查为MMAF患者。通过全外显子测序，研究人员鉴定到CEP78基因的纯合剪接突变（c.1069+1G>A/ c.1069+1G>A）很可能是该MMAF家系的遗传学病因。
为了揭示CEP78基因的生理功能，研究人员构建了Cep78基因敲除小鼠并首次报道了CEP78蛋白的缺失导致雄性不育，敲除鼠精子鞭毛表现为与患者一致的短尾、卷尾等MMAF表型。使用CEP78基因突变患者的精子或Cep78基因敲除小鼠的精子进行卵胞浆内单精子注射（ICSI）并不能得到满意的妊娠结局。该CEP78基因突变的家系患者和Cep78基因敲除小鼠还表现出不同程度的视力和听力缺陷（视锥视杆与听毛均为纤毛细胞）。该项研究揭示了CEP78基因是人“视锥视杆营养不良——听力丧失（cone–rod dystrophy with hearing loss, CRDHL, OMIM# 617236）”和MMAF（OMIM# 617576）的相关基因，为相应遗传病患者的基因诊断、遗传咨询和辅助生殖治疗提供了宝贵资料。
北京师范大学生科院陈苏仁和四川大学华西二院沈英、杨镒魟、汪燕为共同通讯作者。
原文链接：
http://doi.org/10.1126/sciadv.abn0968
